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流体剪切力在供肾持续灌注保存中的作用机制研究
点击次数:439 发布日期:2021-9-14  来源:http://www.naturethink.cn/?news/134.html

目前,机械灌注对于移植肾保护作用的机制尚不明确,而机械灌注所提供的流体剪切力(Flow Shear Stress, FSS)对供肾血管内皮细胞的具体作用有必要深入研究。此外,已有多项研究证明使用体外 FSS 系统可模仿体内血流通过血管内皮的生理状态,并能够直接影响内皮细胞酶的活性、蛋白功能及转录因子表达情况。


 

基于此,来自于兰州大学外科学▪泌尿外科学的王诚进入了深入的研究,发表了题为《流体剪切力在供肾持续灌注保存中的作用机制研究》的硕士毕业论文。该论文采用体内实验和体外实验两种方式,进一步探讨持续灌注所提供的流体剪切力对供肾的保护机制。


 

实验结果
 

(1)Western blot结果发现,FSS可上调人脐静脉内皮细胞(humanumbilical vein endothelial cell,HUVEC)细胞内p-腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)的相对表达,并随时间延长而升高(p<0.05);HUVEC细胞加载12dyn/cm2力适应2h后,去力培养,细胞内p-AMPK的相对表达随时间延长逐渐降低(p<0.05);二甲双胍可明显激活AMPK活性,并随浓度的增加而升高(p<0.05)。

(2)免疫组化染色结果发现,HMP组肾脏组织内p-AMPK含量明显高于CS组(p<0.05),且HMP与Normal组相比无统计学差异(p>0.05);Met-CS组p-AMPK的相对表达水平也显著高于CS组(p<0.05);低温持续灌注后肾脏组织内p-AMPK的表达主要分布于肾小管处,少数于肾小球内皮细胞和血管处。

(3)RT-PCR结果显示加载12dyn/cm2力1h后,HUVEC细胞内KLF-2 mRNA的相对表达显著高于CTL组(p<0.05),且1hFSS组细胞内Bcl-2/Bax比值低于CTL组(p<0.05),而两组内p53 mRNA的相对表达无明显差异(p>0.05)。体内实验结果显示HMP组和Met-CS组凋亡率明显低于CS组(p<0.05);同样,HE染色发现CS组肾脏组织损伤严重,肾小管明显水肿;Met-CS组肾小管水肿减轻,而HMP组大鼠肾脏损伤不明显,无水肿,肾小管轻度扩张。


实验结论
 

综上所述,流体剪切力的改变可能通过AMPK途径影响肾脏损伤,而持续灌注保存提供的流体剪切力可以通过激活AMPK/KLF-2信号通路,抑制组织细胞凋亡,减轻肾脏缺血再灌注损伤进而起到器官保护作用。二甲双胍可以有效激活AMPK活性,也能够减少供肾静态低温保存过程中冷缺血所导致的肾脏损伤。AMPK可能成为治疗FSS缺失后IR损伤的潜在药物靶点。

 

参考文献:王诚. 流体剪切力在供肾持续灌注保存中的作用机制研究[D].兰州大学,2018.
 

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